宾夕法尼亚州，在曾为美洲土著人墓穴的废弃建筑的旧址内，一个拆迁工因不知名原因全身大范围起泡溃烂而死。当局唯恐危害公共健康，将工人们隔离，健康安全部门的卡尔（Oded Fehr 饰）请来雅克布•胡德（Rufus Sewell 卢夫斯•塞维尔 饰）和蕾切尔•杨（Marley Shelton 玛丽•谢尔顿 饰）协助调查。 　　经实地探察和照片比对，雅克布断定这是被人类根治已久的天花病毒，他们进一步发现，这种病毒经过变种，拥有更强的危害性。雅克布和瑞秋开始调查死者的背景，寻找天花病毒的真正来源……